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刘笑然博士:百草枯中毒特效解毒剂开发

日期:2021-10-15 13:16:00  浏览次数:3278

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       刘笑然,男,医学博士 ,教授,主任医师,博士生导师,海南医学院第一附属医院急诊科学科带头人,擅长急危疾病抢救及呼吸专业各种疾病诊治。

       海南医学院刘笑然教授团队自2017年4月以来一直从事开发百草枯中毒特效解毒剂的研究,研究成果以题为Anthrahydroquinone-2-6-disulfonate is a novel, powerful antidote for paraquat poisoning的文章于2021年4月28日投稿在学术期刊Scientific Reports杂志上,于2021年9月29日接收,2021年10月11日正式发表。该论文经过补充实验、两次送审,历经半年的时间,终于接收。在这里也提醒各位同学,论文要提前谋划,提早投稿。文章以海南医学院急诊创伤学院博士研究生钱进作为第一作者,程子译副研究员、吕传柱教授和刘笑然教授为共同通讯作者。论文链接https://www.nature.com/articles/s41598-021-99591-4

       百草枯(PQ)是一种剧毒的除草剂,世界上每年都有许多中毒和死亡的案例。不幸的是,目前仍旧缺乏特效解毒剂。许多常规的临床治疗只能降低患者体内的百草枯浓度,但不能阻止百草枯的持续毒性作用,患者的死亡率仍然很高。

       最近,刘笑然教授团队、武春媛研究员团队一起研发的一种解毒剂,该解毒剂可以直接与PQ结合,在短时间内百草枯浓度降至0。这种解毒剂的主要成分是蒽醌-2-6-二磺酸盐(AH2QDS),具有很强的氧化还原特性。前期的体外实验发现,PQ与AH2QDS混合后,立即形成绿色沉淀。如果以1:1的摩尔比(解毒剂:百草枯)进行解毒,混合溶液中的PQ浓度将在短时间内变为零,生成物为无毒物质。为进一步验证AH2QDS在治疗百草枯中的疗效,该文章分别构建了PQ SD大鼠中毒模型,同时在体外对细胞进行中毒干预,证实无论是动物实验还是细胞实验,解毒剂治疗组组织或细胞线粒体功能、形态损伤最小,而用灌胃的方法构建了PQ中毒的SD大鼠模型,30天的存活率显著提高最高达90%。该文章还发现AH2QDS恢复了机体抗氧化酶的水平并且降低了PQ诱导的氧化应激损伤。为了进一步探讨AH2QDS的解毒机制,用二代测序分析了差异表达基因,发现氧化应激在AH2QDS治疗PQ中毒中起着至关重要的作用,同时证明了核因子Nrf2在这一过程中扮演了关键的角色。该文章揭示了AH2QDS对抗百草枯中毒氧化应激损伤机制,同时为氧化应激相关疾病的治疗提供新的治疗手段。如果能将AH2QDS早期应用于临床,将彻底改变目前百草枯治疗指南,诸多患者将因此获益。

      上诉工作获得国家自然科学基金地区基金项目(81960351)、海南省重点研发项目(ZDYF2019125)等科研项目的资助。已申请两项发明专利(201910908879,201910908709)。

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