刘笑然博士：百草枯中毒特效解毒剂开发

日期：2021-10-15 13:16:00　　浏览次数：5133

       刘笑然，男，医学博士 ，教授，主任医师，博士生导师，海南医学院第一附属医院急诊科学科带头人，擅长急危疾病抢救及呼吸专业各种疾病诊治。

       海南医学院刘笑然教授团队自2017年4月以来一直从事开发百草枯中毒特效解毒剂的研究，研究成果以题为Anthrahydroquinone-2-6-disulfonate is a novel, powerful antidote for paraquat poisoning的文章于2021年4月28日投稿在学术期刊Scientific Reports杂志上，于2021年9月29日接收，2021年10月11日正式发表。该论文经过补充实验、两次送审，历经半年的时间，终于接收。在这里也提醒各位同学，论文要提前谋划，提早投稿。文章以海南医学院急诊创伤学院博士研究生钱进作为第一作者，程子译副研究员、吕传柱教授和刘笑然教授为共同通讯作者。论文链接https://www.nature.com/articles/s41598-021-99591-4

       百草枯（PQ）是一种剧毒的除草剂，世界上每年都有许多中毒和死亡的案例。不幸的是，目前仍旧缺乏特效解毒剂。许多常规的临床治疗只能降低患者体内的百草枯浓度，但不能阻止百草枯的持续毒性作用，患者的死亡率仍然很高。

       最近，刘笑然教授团队、武春媛研究员团队一起研发的一种解毒剂，该解毒剂可以直接与PQ结合，在短时间内百草枯浓度降至0。这种解毒剂的主要成分是蒽醌-2-6-二磺酸盐（AH2QDS），具有很强的氧化还原特性。前期的体外实验发现，PQ与AH2QDS混合后，立即形成绿色沉淀。如果以1：1的摩尔比（解毒剂：百草枯）进行解毒，混合溶液中的PQ浓度将在短时间内变为零，生成物为无毒物质。为进一步验证AH2QDS在治疗百草枯中的疗效，该文章分别构建了PQ SD大鼠中毒模型，同时在体外对细胞进行中毒干预，证实无论是动物实验还是细胞实验，解毒剂治疗组组织或细胞线粒体功能、形态损伤最小，而用灌胃的方法构建了PQ中毒的SD大鼠模型，30天的存活率显著提高最高达90%。该文章还发现AH2QDS恢复了机体抗氧化酶的水平并且降低了PQ诱导的氧化应激损伤。为了进一步探讨AH2QDS的解毒机制，用二代测序分析了差异表达基因，发现氧化应激在AH2QDS治疗PQ中毒中起着至关重要的作用，同时证明了核因子Nrf2在这一过程中扮演了关键的角色。该文章揭示了AH2QDS对抗百草枯中毒氧化应激损伤机制，同时为氧化应激相关疾病的治疗提供新的治疗手段。如果能将AH2QDS早期应用于临床，将彻底改变目前百草枯治疗指南，诸多患者将因此获益。

      上诉工作获得国家自然科学基金地区基金项目（81960351）、海南省重点研发项目（ZDYF2019125）等科研项目的资助。已申请两项发明专利（201910908879，201910908709）。